Clodronate liposomes 由包封在磷脂雙分子層脂質(zhì)體內(nèi)的氯磷酸鹽組成，可以被巨噬細胞選擇性攝取。在巨噬細胞溶酶體內(nèi)，磷酸酶逐步釋放脂質(zhì)體內(nèi)的氯磷酸鹽，使其在細胞內(nèi)累積。當(dāng)達到閾值濃度時，該累積會導(dǎo)致巨噬細胞不可逆損傷并誘導(dǎo)凋亡，使 clodronate liposomes 成為研究巨噬細胞清除及免疫調(diào)控研究的重要工具。

肝臟巨噬細胞，除了耳熟能詳?shù)亩ň拥腒upffer細胞（還可以細分到KC1和KC2），還有肝被膜巨噬細胞( LCMs )和肝臟匯管區(qū)巨噬細胞?（Liver Portal Area Macrophages, LPAM），以及基于肝小葉空間分布中心靜脈區(qū)（pericentral vein：CV）巨噬細胞和門靜脈區(qū)（periportal vein：PV）巨噬細胞。

Kupffer細胞（又稱庫普弗細胞或枯否細胞）是肝臟中定居的巨噬細胞，屬于單核吞噬細胞系統(tǒng)的重要組成部分。肝臟巨噬細胞約占全身巨噬細胞總數(shù)的80%-90%。它們主要定居于肝血竇內(nèi)皮細胞之間，是肝臟免疫防御的核心力量，在清除病原體、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

肝臟巨噬細胞功能：

- 吞噬清除作用：Kupffer細胞具有強大的吞噬能力，能非特異性地清除血液中的細菌、病毒、內(nèi)毒素、衰老紅細胞、細胞碎片及免疫復(fù)合物等有害物質(zhì)，是機體抵御血源性感染的首道防線。例如，來自腸道的細菌及其毒素經(jīng)門靜脈進入肝臟后，主要由Kupffer細胞識別并清除。

-免疫調(diào)節(jié)與炎癥調(diào)控：在特定環(huán)境刺激下，Kupffer細胞可被激活為M1或M2亞型。M1型促進炎癥反應(yīng)，清除病原體，抑制腫瘤生長；M2型則抑制炎癥，促進組織修復(fù)，但也可能被腫瘤“策反"以支持其生長。

-參與代謝與組織穩(wěn)態(tài)：紅細胞被Kupffer細胞吞噬后，血紅素被分解，鐵離子被回收利用，膽紅素則轉(zhuǎn)運至肝細胞結(jié)合后排泄，參與鐵代謝和膽色素循環(huán)。同時，它還合成補體、干擾素等生物活性物質(zhì)，影響肝細胞蛋白合成與增殖。

-疾病進展中的雙重角色：肝炎、酒精性/非酒精性脂肪肝，肝纖維化與肝硬化，肝癌等疾病的發(fā)生發(fā)展的不同階段，起到正向或者反向的角色功能。

如何使用Target Technology的巨噬細胞清除劑Clodronate liposomes氯膦酸鹽脂質(zhì)體清除肝臟巨噬細胞？可以參考如下文獻。

文獻題目：Roquin-1 Regulates Macrophage Immune Response and Participates in Hepatic Ischemia-Reperfusion Injury

動物品系：6-8周雄性C57BL/6c小鼠

給藥方法：腹腔注射，400ul/小鼠，5mg/ml濃度

文獻截圖：

清除數(shù)據(jù)：

腹腔注射400ul Clodronate Liposomes后，48h取樣檢測，相對于對照組，IHC和FC檢測，Clodronate Liposomes清除了90%以上F4/80陽性巨噬細胞。

原文描述：

Depletion of resident peritoneal m? and Kupffer cells by cloronate liposomes

Mice were injected i.p. with clodronate liposomes (400 μl/mouse). To avoid infection of clodronate liposome-treated mice with commensal bacteria, mice were then fed with drinking water containing ampicillin (1 mg/ml) until sacrifice. Depletion of resident peritoneal m? and Kupffer cells were verified by using flow cytometry and immunohistochemistry, respectively, 48 h after injection (Supplemental Fig. 1A, 1B).

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